Термины и понятия количественной фармакологии

Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ

1.Свойства веществ (химическое строение, физико-химические свойства, активность и эффективность).

Рисунок 3 Активность и эффективность лекарств Активность вещества определяется дозой (концентрацией), которая необходима для получения конкретного эффекта. Чем выше доза, вызывающая нужный эффект, тем вещество менее активно. Эффективность означает максимальный эффект, который может быть достигнут с помощью данного вещества. Препарат А более активен, чем препарат Б. Эффективность препаратов А и Б одинакова. Препарат В менее активен и менее эффективен, чем препарат Б. Препарат Г конкурентный антагонист препарата А.

2. Свойства организма(пол, возраст, генетические особенности, функциональное состояние, патологическое состояние организма).

Чувствительность к препарату может быть обусловлена генетически. Например, при генетической недостаточности холинэстеразы плазмы крови длительность действия дитилина возрастает в десятки раз (идиосинкразия).

Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или какой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действу­ют на фоне угнетения соответствующей функции, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии не действуют). Антибиотики активны при воспалении.

На действие препаратов влияют суточные ритмы. В зависимости от времени суток, года изменяется не только эффективность лекарств, но и токсичность. Хронофармакология — область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.

Ориентировочное дозирование лекарств может осуществляться путём пересчёта от средних терапевтических доз взрослого человека В зависимости от возраста чувствительность организма к ЛС изменяется по-разному. Если нет особых указаний, то детям лекарственные вещества назначают с учётом массы и возраста. Для некоторых препаратов разработаны особые рекомендации по дозированию, они указаны в ГФ. Левомицетин не назначают новорожденным, т.к. у них отсутствует фермент, его обезвреживающий. Ципрофлоксацин не назначают детям до 18 лет, т.к. он нарушает развитие хрящевой ткани в период роста.
Возраст Часть от дозы взрослого
До 1 года 1/24
1 год 1/12
2 года 1/8
3 года 1/7
4 года 1/6
5 лет 1/5
6 лет 1/4
7-8 лет 1/3
14 лет 1/2

Тетрациклиновые антибиотики и наркотические анальгетики противопоказаны детям в дошкольном возрасте.

У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замедлено выведение ЛС почками. При назначении ЛС пожилым людям дозы препаратов рекомендуют уменьшать на 30-50% от доз для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрослым людям в дозах, не зависящих от возраста.

Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства ЛС. У женщин некоторые ЛС нельзя применять при беременности и лактации.

Фармакокинетика и фармакодинамика веществ зависят от массы тела. Чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества.

3. Порядок назначения лекарств (время назначения, повторное применение, комбинированное применение, дозы).

Выраженность действия ЛС может за­висеть от времени суток, что связано с циклическими изменениями продукции гормонов, ферментов или других эндогенных веществ. Например, существуют циркадианные (околосуточные — 22—26 ч) циклыдействия многих веществ. Так, глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, наркотические анальгетики — в 16 ч и т.п.

Действие препарата зависит от дозы. Виды доз:

ВРД Высшая разовая доза– максимальное количество вещества на один прием, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

Читайте также:  Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, не желательно комбинировать

ВСД Высшая суточная доза – максимальное количество вещества принимаемое в течение суток, установленное в законодательном порядке для сильнодействующих и ядовитых веществ.

Средняя терапевтическая доза– количество вещества, вызывающее терапевтический эффект у большинства больных.

Разовая доза – количество лекарственного вещества на один прием.

Суточная доза – количество вещества, принимаемое в течение суток.

Курсовая доза – количество вещества, необходимое на курс лечения.

Пороговая – или минимальная действующая доза — доза, в которой лекарственное средство даёт начальный биологический эффект.

Токсическая доза – количество вещества, в котором оно дает опасные для организма неблагоприятные эффекты.

Летальные[28] – смертельные дозы.

Ударная доза – первая доза, пре­вышающая последующие. Удар наносят по причине, вызывающей заболевание. Вследствии быстро развивается терапевтический эффект.

Поддерживающая доза – поддерживает концентрацию препарата в крови на лечебном уровне.

Дробная доза – разовая, разделенная на несколько частей.

Иногда при очень тяжелых случаях заболевания или отравле­ния, когда чувствительность организма изменена, врач назначает дозы, превышающие максимальные (в рецепте указывает дозу про­писью и ставит восклицательный знак).

Высшие терапевтические дозы (разовые и суточные) ядовитых и сильнодействующих веществ приведены в ГФ. Для некоторых лекарственных средств указаны дозы не только для энтерального, но и инъекционного применения.

Широта терапевтического действия (ШТД) – это интервал доз выше пороговой и ниже минимальной токсической (высшей терапевтической) дозы. Чем больше широта, тем ниже риск случайной передозировки.

[1] Процесс создания новых лекарственных средств выполняется в соответствии с международными стандартами — GLP (Good Laboratory Practice – надлежащая лабораторная практика), GMP (Good Manufacturing Practice – надлежащая производственная практика) и GCP (Good Clinical Practice – Надлежащая кли­ническая практика).Подтверждением соответствия разрабатываемого нового лекарственного средства этим стандартам является официальное разрешение процесса их дальнейшего иссле­дования — IND (Investigation New Drug).

[3] первое издание вышло в 1942 году

[4] «этио»- причина, тропос- направленость, принадлежность, терапия — лечение.

[5] от др.-греч. фитон – растение и терапия — «терапия»

[6] от греч. állos — другой и páthos — страдание

[7] от греч. homoios — подобный , pathos страдание, болезнь.

[8] От греч. pharmacon – лекарство и kineo двигать

[9] «Биодоступность» отношение количества неизмененного вещества, попавшего в общий кро­воток к общему количеству введенного вещества, в процентах.

[10] Химические превращения ЛС в печени, после всасывания из ЖКТ. Направлены на выведение ЛС из организма.

[12] От греч. para — рядом, вблизи, entern – кишечник

[13] От лат. inhalare — вдыхать

[14] От латинского absorptio —поглощение

[15] От греческого pino — пью

[16] Химическое соединение, которое подвергается биотрансформации до того как проявляет свои фармакологические эффекты

[17] От латинского resorbeo — поглощаю

[18] Отгреческого iatros —врач + gennaосоздавать, производить

[19] Отгреческого teratos — чудовище, урод, уродство

[20] Отгреческого embryon — зародыш

[21] Отгреческого fetus — плод

[22] От греческого dyspepsía от dys — приставка, обозначающая расстройство и pépsis — пищеварение

[23] От латинского sensibilis — чувствительный

[24] От латинского abstinentia — воздержание

[25] От латинского «poly» — много и греч «pragma» — предмет, вещь

[26] От греческого syn — вместе, erg — работа

Читайте также:  Разогревающие мази для мышц и суставов в Москве

[27] Лекарственное вещество, нейтрализующее отравляющее воздействие ядов или передозировку другого лекарственного вещества

[28] от лат. letum— смерть

Последнее изменение этой страницы: 2016-12-12; Нарушение авторского права страницы

Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарственных средств

определения см. в.61

Эффективность: 1=2, 2>3

Активность: 1>2, 3>2

В клинической деятельности важнее знать эффективность, а не активность.

67. Градуальная и альтернативная (квантовая) количественная оценка фармакологического эффекта: сущность, клинические приложения.

1) градуальная – используется, когда эффект препарата можно выразить шкалой — выражает реакцию индивидуума на увеличение доз данного лекарственного средства

а) используется для оценки индивидуальной чувствительности к препарату

б) используется для оценки активности препаратов (можно сравнить активность ЛС)

в) можно оценить максимальную эффективность препарата (ED50 – доза, которая вызывает половинный отклик эффекторной системы от максимально возможного)

2) квантовая — связывает дозировку лекарственного средства кчастоте, с которой определяемая реакция будет встречаться в пределах совокупности. Используется:

а) оценка популяционной чувствительности к действию препаратов

б) когда эффект нельзя выразить в градуальной шкале, а только можно отметить, если (плюс) эффект или нет (минус) эффект

в) основа для выбора средней терапевтической дозы

ED50 – доза, которая вызывает изучаемый эффект у 50% представителей популяции.

ЛД50 – доза, которая вызывает гибель 50% животных в эксперименте.

68. Меры количественной оценки активности и эффективности лекарств в экспериментальной и клинической практике.

В клинической практике врач должен знать фармакалогическую активность и эффективность препарата. Эти показатели отражаются на градуальной кривой доза-эффект.

Активность оценивается по концентрации EC50— 50% эффективная концентрация, вызывающая эффект, равный половине максимального.

Эффективность 1=2, 1>3, 2>3

Для клиники наиболее важно знать эффективность.

Квантовую оценку см. в.67. Используется для получения информации о безопасности препарата по терапевтическому индексу ТИ (ТИ=ЛД50/ЕД50). Чем он больше, тем препарат более безопасен.

32. Термины и понятия количественной фармакологии: эффект, эффективность, активность, агонист (полный, частичный), антагонист. Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарств.

Эффект (ответ)– количественный выход реакции взаимодействия клетки, органа, системы или организма с фармакологическим агентом.

Эффективность – мера реакции по оси эффекта – величина отклика биологической системы на фармакологическое воздействие; это способность ЛС оказывать максимально возможное для него действие. Т.е. фактически это максимальная величина эффекта, которую можно достигнуть при введении данного лекарства. Численно характеризуется величиной Еmax. Чем выше Еmax, тем выше эффективность лекарства

Активность – мера чувствительности к ЛС по оси концентраций, характеризует аффинность (сродство лиганда к рецептору), показывает, какая доза (концентрация) ЛС способна вызвать развитие стандартного эффекта, равного 50% от максимально возможного для этого лекарства. Численно характеризуется величиной ЕС50 или ED50. Чем выше активность ЛС, тем меньшая его доза требуется для воспроизведения терапевтического эффекта.

В клинической деятельности важнее знать эффективность, а не активность, т.к. нас больше интересует способность ЛС вызывать определенное действие в организме.

Агонист – лиганд, который связывается с рецептором и вызывает биологическую реакция, срабатывание физиологической системы. Полный агонист – максимальный отклик, частичный – вызывают меньшую реакцию даже при оккупации всех рецепторов.

Антагонист — лиганды занимающие рецепторы или изменяющие их таким образом, что они утрачивают способность взаимодействовать с другими лигандами, но сами не вызывающие биологической реакции (блокируют действие агонистов).

Читайте также:  ХОЛЕЦИСТОКАРДИАЛЬНЫЙ СИНДРОМ ПРОБЛЕМЫ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ Оганезова Экспериментальная и к

Конкурентные антагонисты— взаимодействуют с рецепторами обратимо и тем самым конкурируют с агонистами. Увеличение концентрации агониста может полностью устранить эффект антагониста. Конкурентный антагонист сдвигает кривую «доза-эффект» для агониста, увеличивает EC50, не влияет на Emax.

Неконкурентные антагонисты — необратимо изменяют сродство рецепторов к агонисту, связывание часто происходит не с активным участком рецептора, увеличение концентрации агониста не устраняет действие антагониста. Неконкурентный антагонист снижает Emax, не изменяет EC50, кривая «доза-эффект» сжимается относительно вертикальной оси.

33. Количественные закономерности действия лекарств. Закон уменьшения отклика биологических систем. Модель Кларка и ее следствия. Общий вид зависимости концентрация – эффект в нормальных и логнормальных координатах.

1. Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R) обратимы.

2. Все рецепторы для данного лиганда – эквивалентны и независимы (их насыщение не влияет на другие рецепторы).

3. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов.

4. Лиганд существует в двух состояниях: свободном и связанном с рецептором.

А) , гдеKd – константа равновесия, Ke – внутренняя активность.

Б) Т.к. при возрастании количества лигандов в какой-то момент времени все рецепторы окажутся заняты, то максимально возможное количество образованных комплексов лиганд-рецептор описывается формулой:

[RL] = [R] × (1)

Эффект определяется вероятностью активации рецептора при связывании с лигандом, т.е. его внутренней активностью (Ке), поэтому E = Ke×[RL]. При этом эффект максимален при Ке=1 и минимален и Ке=0. Естественно, что максимальный эффект описывается соотношением Emax = Ke×[Rобщий], где [Rобщий] – общее число рецепторов для данного лиганда

Эффект зависит и от концентрации лиганда на рецепторах [С], поэтому

E = Emax (2)

Из приведенных соотношений вытекает, что EC50=Kd

Emax – максимальный эффект, Bmax – максимальное число связанных рецепторов, EC50 – концентрация ЛС, при которой возникает эффект, равный половине от максимального, Kd – константа диссоциации вещества от рецептора, при которой связано 50% рецепторов.

Закону убывания отклика соответствует параболическая зависимость «концентрация – эффективность». Ответ на малые дозы ЛС обычно возрастает прямо пропорционально дозе. Однако при увеличении дозы прирост ответной реакции снижается и в конечном счете может быть достигнута доза, при которой не происходит дальнейшего увеличения ответа (за счет оккупации всех рецепторов для данного лиганда).

34. Изменение эффекта лекарств. Градуальная и квантовая оценка эффекта, сущность и клинические приложения. Меры количественной оценки активности и эффективности лекарств в экспериментальной и клинической практике.

Все фармакологические эффекты можно условно разделить на две категории:

а) градуальные (непрерывные, интегральные) эффекты – такие эффекты ЛС, которые могут быть измерены количественно < действие гипотензивных ЛС – по уровню АД>. Описываются градуальной «кривой доза-эффект» (см. в. 36), на основе которой можно оценить: 1) индивидуальную чувствительность к ЛС 2) активность ЛС 3) максимальную эффективность ЛС

б) квантовые эффекты – такие эффекты ЛС, которые являются дискретной величиной, качественным признаком, т.е. описываются всего лишь несколькими вариантами состояний <головная боль после приема анальгетика или есть, или нет>. Описывается квантовой кривой доза-эффект, где отмечают зависимость проявления эффекта в популяции от величины принимаемой дозы ЛС. График зависимости доза-эффект при этом имеет куполообразный вид и идентичен Гауссовой кривой нормального распределения. На основе квантовой кривой можно : 1) оценить популяционную чувствительность ЛС 2) отметить наличие эффекта при данной дозе 3) выбрать среднюю терапевтическую дозу.

Различия между градуальной и квантовой характеристикой «доза-эффект»:

Ссылка на основную публикацию
Температура при ветрянке у детей сколько дней держится, чем сбивать
Всегда ли при ветрянке поднимается температура. Как она протекает. Ветряная оспа (ветрянка) Ветряная оспа - преимущественно детское заболевание, но не...
Татуаж век с растушевкой Санкт-Петербург ФОТО ЦЕНЫ
Как делают татуаж глаз Макияж помогает не только скрывать недостатки, но и подчеркивать красоту и выразительность различных черт лица. Межресничный...
Татуаж мушка как сделать родинку татуажем, советы, фото — Мисс Кокетка
«Пятнышко красоты» - мушка как неотъемлемое орудие флирта в Галантном веке Получайте на почту один раз в сутки одну самую...
Температура при воспалении легких — как сбить, если долго держится
Как я переболела инфекционной пневмонией и почему доксициклин нам больше не поможет В ноябре этого года корреспондент ТИА внезапно заболела...
Adblock detector